CBG סי בי ג'י לדלקות מעיים כרוניות

CBG סי בי ג'י לדלקות מעיים כרוניות - שמן קנאביס CBG לדלקות מעיים
CBG לדלקות מעיים

CBG לדלקות מעיים

CBG סי בי ג'י לדלקות מעיים כרוניות

CBG סי בי ג'י לדלקות מעיים כרוניות - שמן קנאביס CBG לדלקות מעיים
מה זה סי בי גי – cbg

CBG לדלקות מעיים כרוניות  – צמח הקנאביס מכיל מעל ל-560 תרכובות שזוהו והופרדו. בשנים האחרונות, התכונות של תרכובות אלו נחקרות באופן מקיף לכדי גילוי ואיפיון של השפעות שיכולות להניב תועלת בתחום רפואת האדם. מהמחקרים שבוצעו עד היום, נמצאה השפעה חיובית של קנאבינואידים על ניורוגליאה, גלאוקומה, טרשת נפוצה והסימפטומים (תסמינים) של אידס וסרטן. גילויים אלו מאפשרים למעבדות מחקר רבות להמשיך לכמת ולשפר את האופן בו ניתן לרתום את אותן השפעות לטובת בריאותה של הכלל האוכלוסייה, וכמובן דרכים בהן ניתן להוזיל את עלויות הטיפול.

Formula: C21H32O2

Molecular Mass: 314.2246 g/mol
Decaboxylation Point: ??
Boiling Point:  ?

CBG לדלקות מעיים ככל, קנבינואידים הינם תרכובות טרפנופנוליאות (חומרים אורגנים הבנויים מקבוצות אטומים טפרניות המעניקות להן תכונות דומות שרף, וקבוצות פנוליות המעניקות להן תכונות יותר מוצקות וריחניות). תהליך הסינטזה (ייצור) של התרכובות בצמחים, הודות לאבולוציה של מליוני שנים, הביא את הצמח לייצור תרכובות מיוחדות שבאו לידי שימוש עוד בתקופות המוקדמות ביותר של היישוב החקלאי הראשון (לפני כ-10,000 שנים [1]), ובכך עוד בעת העתיקה הצמח היה בשימוש הרפואה והטקסטיל.

אחת התרכובות הבולטות בשרשרת הסינטזה הינה קנאביגרול, או בקצרה CBG. הסינטזה של CBG מתחילה כחומצה אליבטולית, דרך מסלול סינטזה שעדיין לא פוענח באופן מלא. למרות זאת, מספר מנגנונים הוצעו, כולל אחד הכולל את המעורבות של האנזים מסוג III פוליקדטיד סינטאז הנקרא גם אוליבטול סינטאז. חומצה אליבטולית וגרניל דיפוסטפאט, מצומדות יחד תחת ההשפעה של הפרנילאז, המכונה גרניל דיפוספאט-אוליבולאט טראנספראז והופכות לחומצת CBG, או CBGA. תרכובת זאת, מהווה את נקודת המפנה בסיטנזת התרכובות הפעילות המרכזיות של צמח הקנאביס, כגון טטרהידרוקנאבידיאול (THC) וקנאבידיאול (CBD) ובלעדיה לא תתאפשר יצירה של תרכובות קצה אלו. לא רק ש-CBG הינו חיוני ביצירת תרכובות אלו, אלא גם נוכח בחלקי הצמח השונים, בממוצע גבוה יותר מאשר CBD. [2]

CBG סי בי ג'י לדלקות מעיים כרוניות - שמן קנאביס CBG לדלקות מעיים

זאת בלבד, עוזר להבין את העניין שנוצר סביב אותה תרכובות, שהובילה להתמקדות של מחקרים באיפיון תכונות המסוגלות להועיל לבריאות האדם. אכן, מחקר שנערך על CBG על מחלת דלקת המעיים הכרונית (IBD), הוביל לתוצאות שהובילו את החוקרים למסקנה כי ל-CBG תרומה חיובית במצב בריאותי זה. על מנת להבין את תוצאות המחקר והחשיבות הקלינית שלו, נבצע סקירה על האופן בו IBD נוצר ומשפיע על ההומאוסטאיז (שימור מצב תקין קיים) של המעיים.

CBG לדלקות מעיים כרוניות  – בהגדרתה, מחלת מעיים דלקתית, הכוללת את מחלת קרוהן קוליטיס כיבית, הינו מצב חוזר ומתפרץ המאופיין על ידי דלקת כרונית באתרים שונים לאורך המעי וגורם לכאבי בטן פנימיים ושלשולים. אותה דלקת נוצרת בעקבות תגובות חיסוניות אשר מתווכות על ידי חיידקי המעיים. האתיולוגיה (תורת הסיבות) המדוייקת לתופעה זאת אינה מפוענח באופן חד משמע, אך העדויות מצביעות על כך שהפלורה המיקרוביוטית (מגוון חיידקי המעיים בגופינו) מפעילות תגובות חיסוניות בלתי נורמטיביות בחולים אשר הינם בעלי רגישות גנטית בעלת מאפיינים רבים. אין סימן לסביבה ספציפית, דיאטה או סיבות נגיפיות אשר שוייכו. כמו כן, התגובה החיסונית כוללת שחרור של מתווכים דלקתיים הכוללים ציטוקינים (חלבונים קצרים המשתתפים באיתות בין תאי מערכת החיסון), אינטרלאוקינים (בדומה לציטוקינים, אך אובחנו לראשונה בתאי דם לבנים) ו-TNF (Tumor Necrosis Factor – משפחת חלבונים טראנסממברנלים המתפקדים כציטוקינים).

למרות כי מחלות מעיים דלקתיות משפיעות על אנשים מכל הגילאים, התופעה מתחילה לפני גיל 30 עם תקריות שיא בין גיל 14 ל-24. המחלה נפוצה בעיקר באנשים ממוצא צפון אירופאי מאשר ממקורות אחרים, ולכן פחות נפוצה במקומות כמו אסיה, מרכז ודרום אירופה, דרום אמריקה ואפריקה. לא נצפה הבדל ניכר בין המינים, אך קרבה משפחתית עשויה להעלות את רמת הסיכון פי בארבע עד עשרים סדרי גודל. כאשר מדובר במחלת קרוהן, נצפו מספר מוטציות גנטיות העשויות להיות קשורות למצב תחלואה זה. [3]

CBG לדלקות מעיים קבוצת חוקרים מאיטליה התייחסה לדיווחים ספציפים כי חולי IBD אשר עישנו מריחואנה חוו הקלה בתסמיני המחלה. אותם מחקרי תצפית שנערכו, הראו כי עישון מריחואנה הינו נפוץ בחולי IBD לשם הקלת התסמינים והינם מאוששים. יתרה על כך, מלבד ששאיפת אדי קנאביס הוכחה במחקרי פיילוט כמועילה להקלה, בישראל עוגן בחוק באופן מלא אישור לשימוש קנאביס לחולים הסובלים ממחלות קרוהן או קוליטיס כיבית. THC הפסיכואקטיבי ו-CBD שאינו פסיכואקטיבי, הינם החומרים המרכזיים בחקר הקנאביס ברפואה וכבר הראו בעבר יכולות שיכוח במודלי של קוליטיס כיבי בחולדות.

CBG, שגם הוא אינו פסיכואקטיבי, בודד כבר ב-1964 על ידי גאוני ומשולם, ותרכובת זאת, בניגוד אל THC לא הראתה את אותן השפעות פסיכואקטיביות. באופן יחסי מספר מצומצם של מחקרים יצאו בכדי לגלות הפעולות הפארמקולוגיות של התרכובת. אמנם במחקרים בהם כן נעשה סיקור על תרכובת זאת, היא הראתה מאפיינים אנטיפרוליפרטיבים (כנגד גדילת אוכלוסיות תאים), אנטיבקטריאלית, השפעה כנגד גלאוקומה, וכבעל פעולה אנטגוניסטית (חוסם השפעת תרכובת מולקולרית אחרת כנגד נוגדן) להשפעה נוגדת הבחילה של CBD.

CBG לדלקות מעיים כרוניות  – קבוצת המחקר בחנה את ההשפעה של CBG במודל עכברי של קוליטיס, ועל ידי לאפיין את פעילות פיטוקנבינואיד זה (קנבינואיד במקורו בצמח הקנאביס) הם העריכו את השפעת פעולתו במאקרופאג'ים פריטוניאלים (מאקרופאג'ים הינם תאים בולעניים ומהווים חלק ממערכת החיסון, כאשר פריטואניאום הינו הצפק, קרום רירי המצפה את דופן חלל הבטן ואת מרבית האיברים בחלל הבטן), ובתאי אפיתל מעיים (תאי אפיתל מהווים את התאים המרכיבים את דופן חלל מערכת העיכול ובכלליות חלק מאיברים הבאים במגע עם החלל החיצון לגוף).

מודל של מחלת הקוליטיס יושם בחולדות באמצעות מתן של חומצה סולפונית די-ניטרובנזנית (DNBS) ולאחר שלושה ימים, נאספו מהעכברים דגימות מעי גס, ועובדו לכדי שקילה ומדידה לעומת אורך בכדי לקבל יחס של משקל לאורך, אשר יהווה סמן בלתי ישיר לדלקת. בכדי לבדוק את יעילות המניעה, החולדות קיבלו מנה יומית של CBG, כשישה ימים לפני התחלת הטיפול ב-DNBS. הדגימות הועברו הערכות היסטולוגיות (חקר הרקמות, כולל מבחנים רבים על סמך תצלומים ולהערכת יעילות טיפול ו/או נזק של מחלה) ואימונוכימיות (בדיקת נוכחות וכמות של תרכובות הקשורות במערכת החיסון).

CBG לדלקות מעיים כרוניות  – מהבדיקות המקיפות שנערכו במחקר, המרכזיות היו רמות ניטריט (NO2) במאקרופג'ים והפקת סוגי חמצן ראקטיבי (ROS). רמות ניטריט גבוהות המיוצרות על ידי מאקרופאג'ים מעידות על פעילות חיסונית מוגברת, כמו כן כמויות מוגברות של ROS על ידי תאי האפיתל. החוקרים הראו כי CBG הצליח להפגין מאפיינים מונעים ומרפאים במודל קוליטיס הנגרם על ידי DNBS, והצליח להוריד רמות ניטריט ו-ROS במאקרופאג'ים ותאי אפיתל. התוצאות הראו ירידה ביחס המשקל לאורך כתלות במינון ה-CBG שקיבלו החולדות, דבר המציע כי לחומר תכונות משמרות וגם מרפאות, כאשר היעילות המקסימלית נמדדה במינונים של 30 מיליגרם לקילוגרם. הבדיקות ההיסטולוגיות הצביעו כי הכמות המקסימלית הפחיתה את הסימנים לפציעת המעי. CBG הצליח להוריד את החדירות של קירות המעי, ובהתאם נרשמה ירידה בכמות נויטרופילים (סוג של תאי דם לבנים). מדידות של ציטוקינים האופייניים לדלקות כגון האינטרלאוקינים IL-1 β ו-IL-10, כשהראשון מעודד מצב דלקתי והשני עוזר לדכא אותו, הראו שבחולדות שסבלו מקוליטיס הנגרם על ידי DNBS, היו עלייה ב- IL-1 β וירידה ב-IL-10. החוקרים מצאו כי CBG הצליח להתנגד לוריאציות הציטוקינים הללו, דבר המציע את האפשרות שאותם ציטוקינים מעורבים בהשפעה האנטי דלקתית של CBG. בסיכומו של החלק האימונולוגי, החוקרים בדקו את נוכחות האנזימים iNOS ו-COX-2, שלהם תפקיד חשוב בתגובות הדלקתיות במעי. ההשפעה של DNBS אמנם גרמה לעלייה במעי החולדות, אך CBG עזר להוריד את כמות iNOS, אך לא COX-2.

CBG לדלקות מעיים הבדיקות הבאות נערכו על תאים מבודדים, זאת מכיוון והתוצאות הקודמות הראו כי CBG מעכב ייצור של iNOS במעי הדלקתי. לכן, החוקרים בחנו את ההשפעה של CBG על מאקרופאג'ים ממקור עכברי שגורו על ידי גורם חיצוני (LPS – ליפופולסכריד). הגירוי של אותם מקרופג'ים גורם לעלייה ברמת הביטוי של iNOS, ואלו מזרזים את תהליך הפקת NO מארגינין וחמצן מולקולרי. CBG הראה יכולת להורדת רמות הניטריט, כאשר ההשפעה המעכבת המקסימלית הייתה במינונים שבין 0.1 ל-1 מיקרוגרם. ריכוזים אלו קלים להשגה בדם, בייחוד על ידי מתן פריטוניאלי (זריקה בטנית). החוקרים מצאו קשר מסויים לקולטן הקנבינואידי CB-2, וייתכנות מעורבות של אנדוקנאבינואיד נוסף, המבטל את השפעתו של CBG בגוף. לבסוף, החוקרים בדקו את השפעתו של CBG על פעילות SOD, פעילות הגנתית אנטיאוקסידנטית חזקה במעי, והפקת ROS, שהינו כוח הרסני לרקמת המעי. התוצאות הראו כי CBG הצליח להחזיר רמות SOD שאבדו שנגרמה על ידי DNBS במעי חולדות, וכמו כן הפקת ROS מופחתת בתאי אפיתל עכבריים. תוצאות אלו מרמזות כי חלק מההשפעות המרפאות של CBG, ייתכנו באפקט האנטיאוקסידנטי שלו. [4]

CBG לדלקות מעיים כרוניות  – חומר זה, הנמצא יחסית בשפע בצמח הקנאביס מהווה את חומר המוצא לתרכובות היותר מוכרות, CBD ו-THC. אמנם, התרכובת CBG, הינה בעלת פוטנציאל טיפולי לחולי IBD, ומחקרים נוספים בעתיד יוכלו להביא לניצול התכונות המשמרות והמרפאות של CBG, לכדי יצירת תרופה אפקטיבית עבור אותם חולים.

CBG לדלקות מעיים

שמן קנאביס

Reference:

  1. Zuardi, A.W. 2006. History of cannabis as a medicine: a review. Rev. Bras. Psiquiatr. vol.28 no.2
  2. A. ElSohly, M.M Radwan, W. Gul, S. Chandra, A. Galal, 2017, Phytochemistry of Cannabis sativa L., Progress in the Chemistry of Organic Natural Products, POGRCHEM, volume 103, Phytocannabinoids pp 1-36.
  3. E. Walfish. M.D.. 2017. Overview of Inflammatory Bowel Disease. [ONLINE] Available at: https://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/inflammatory-bowel-disease-ibd/overview-of-inflammatory-bowel-disease. [Accessed 18 July 2018].
  4. Borrelli, Fasolino, Romano, Capasso, Maiello, Coppola, Orlando, Battista, Pagano, Di Marzo, Izzo, 2013, Beneficial effect of the non-psychotropic plant cannabinoid cannabigerol on experimental inflammatory bowel disease, Biochemical Pharmacology 85 (2013) 1306–1316.
CBG סי בי ג'י לדלקות מעיים כרוניות - שמן קנאביס CBG לדלקות מעיים

השאר תגובה

Please enter your comment!
Please enter your name here