קולטן CB2 – רצפטור CB2 ותפקידו כרגולטור של דלקת – CB2 Receptor

קולטן CB2 - רצפטור CB2 ותפקידו כרגולטור של דלקת - CB2 Receptor - שמן קנאביס
רצפטור cb2

קולטן CB2

קולטן CB2 ותפקידו כרגולטור של דלקת – CB2 Receptor

רצפטור CB2 מבוא
ההשפעות הפסיכוטרופיות הנגרמות על ידי הקנאביס קידמו את השימוש הנרחב בקרב האוכלוסייה. השפעות אלה מתווכות על ידי קולטן קנבינואידים המתבטא בעיקר במערכת העצבים המרכזית, כלומר CB1. זיהוי קולטן המופעל באופן סלקטיבי על ידי קנבינואידים הציע שהגוף האנושי מסנתז לפחות ליגנד טבעי אחד לקולטן זה. השערה זו אושרה על ידי גילוי שני ligands זיקה גבוהה עבור קולטן CB1: arachidonoyl-ethanolamide (AEA) [1] ו 2-arachidonoyll-glycerol (2-AG) [2]. כאשר נחשפו מתווכים חדשים של שומנים אלו, קולטן קנבינואיד שני (CB2) היה משוכפל ומאופיין. פרופיל הביטוי שלו בין רקמות נמצא להיות שונה מזה של CB1. זה נמצא בעיקר בתאי החיסון ולא היה מזוהה בתחילה במוח, למרות שזה הוכח מאוחר יותר על ידי כמה מחקרים. לאור ממצאים אלה, קולטן CB2 היה אחראי על השפעות immunomodulatory של קנבינואידים ו endocannabinoids. בשני העשורים האחרונים נבדקה השערה זו במגוון רחב של מודלים חיים. מאמר זה מציע סקירה מקיפה של עדויות שנאספו במחקרים אלה, עם דגש על פריפריה דלקתית. הפוטנציאל של קולטן CB2 כמטרה טיפולית במחלות דלקתיות.

רצפטור CB2 שיבוט של קולטן CB2
ההשפעות הלא פסיכואקטיביות של קנבינואידים היו אמורות בתחילה להיות מתווכות באופן מרכזי או באמצעות האינטראקציה שלהן עם חלבונים שאינם קולטנים. למרות שישנם phytocannabinoids המפעילים השפעות שאינן פסיכואקטיביות ללא קשר לקולטן CB2 [כגון קנבידיול (CBD), קנביגירול (CBG)], וגילוי זה מסביר רבות מההשפעות הפריפריאליות של קנבינואידים. Munro et al. שכפלו את קולטן CB2 האדם בשנת 1993 . החוקרים הציעו כי הקולטן המרכזי שתואר קודם לכן ייקרא CB1 וכי הקולטן החדש, היקפי, ייקרא CB2.

רצפטור CB2 כלים זמינים ללמוד פונקציות קולטן CB2
תרכובות פרמקולוגיות
קנבינואידים סינתטיים, כגון CP 55,940 ו- WIN 55,212-2, כבר היו זמינים כאשר קולטן CB2 היה משובט. הם הוכחו לאחר מכן להיות חזק cb2 ligands, , כפי שהם להפעיל CB1 עם יעילות דומה. מבחינה זו, כמה אגוניסטים ואנטיגוניסטים פותחו במהירות והפכו לזמינים לקהילה המדעית. תרכובות הנפוץ ביותר הם אגוניסט JWH 133, ואת אנטגוניסטים SR144528 ו AM630.

רצפטור CB2 נוגדנים
כפי שקורה עם GPCRs רבים, זיהוי חלבון CB2 קשה בשל חוסר ספציפיות של נוגדנים ראשוניים. מושג זה הודגש במחקר שנערך לאחרונה על ידי Marchalant et al. [35], שהראה כי נוגדן פוליקלונלי CB2 זמין באופן נרחב בשימוש נרחב הוא cross-reactive באופן משמעותי כלפי חלבונים אחרים.

רצפטור CB2 ביטוי CB2 בתאי החיסון
זה ידוע היטב כי קולטן CB2 הוא נפוץ בין תאי המערכת החיסונית. טבלה 3 מספקת את הספרות הקשורה לביטוי של קולטן CB2 בלוקוציטים אנושיים.

Table 3

קולטן CB2 - רצפטור CB2 ותפקידו כרגולטור של דלקת - CB2 Receptor - שמן קנאביס

CB2 receptor expression in human leukocytes

Cell typesDataCB2 expressionReferences
B cellsmRNA+[36, 40, 68, 69]
Protein+[49, 68, 70]
BasophilsmRNA+[71]
Dendritic cellsmRNA+[56]
Protein+[56]
EosinophilsmRNA+[71–74]
Protein+[74]
Mast cellsmRNA+[71]
MacrophagesmRNA+[75]
Protein+[48, 75, 76]
MicrogliamRNA+[60]
Protein+[60]
MonocytesmRNA+[36, 40, 68, 75, 77, 78]
Protein+[68, 75, 78]
NK cellsmRNA+[36, 40, 69]
Protein+[49]
NeutrophilsmRNA+
[36, 40, 71]
[72–74]
Protein+
[79]
[74]
PlateletsmRNA+[71]
Protein+
[80]
[81]
T cellsmRNA+[36, 40, 68, 69]
Protein+[49, 68, 82]

כפי שפורט בחלק הקודם, הקהילה המדעית צריכה תמיד להיות קריטית כאשר מפרשים נתוני חלבון, במיוחד של GPCRs. מספר רב של חוקרים דיווחו כעת על נתוני ביטוי שהושגו עם נוגדנים זמינים מסחרית, ורובם הסתמכו על בקרה חיובית כדי לאמת את התוצאות שלהם. מאוחר יותר הודגש כי במקרה של קולטן CB2, שליטה שלילית אמינה היא הכרחית לחלוטין כדי לוודא כי האות אינו שנוצר על ידי מחייב הלא ספציפי של הנוגדן [35, 67].

מקור המאמר: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5075023/#Sec2title

רפואה טבעית

רצפטור CB2

קולטן CB2 - רצפטור CB2 ותפקידו כרגולטור של דלקת - CB2 Receptor - שמן קנאביס

השאר תגובה

Please enter your comment!
Please enter your name here