קנבינואידים בטיפול גליובלסטומה – קנבינואידים thc&cbd

שמן קנאביס קנבינואידים thc-cbd
קנבינואידים thc&cbd

קנבינואידים בטיפול גליובלסטומה – thc&cbd

קנבינואידים thc&cbd

שמן קנאביס קנבינואידים thc-cbd
קנבינואידים thc&cbd

קנבינואידים thc&cbd  קנבינואידים thc&cbdGlioblastoma (GBM) הוא הגידול הממאיר ביותר במוח ואחד הסוגים הקטלניים ביותר של סרטן מוצק הכולל. למרות גישות טיפוליות אגרסיביות המורכבות מניתוח כירורגי מרבי ובכימותרפיה של רדיו, יותר מ -95% מחולי GBM מתים תוך 5 שנים לאחר האבחנה. לכן, יש עדיין צורך דחוף לפתח אסטרטגיות טיפוליות חדשניות נגד המחלה. צבירת עדויות מצביעה על כך שלקנבינואידים יש תפקודים חזקים נגד הגידול, וניתן להשתמש בהם בהצלחה בטיפול ב- GBM. מאמר סקירה זה מסכם את הממצאים האחרונים על ההשפעות המולקולריות של קנבינואידים ב- GBM, הן במבחנה והן במחקרים קליניים (לפני) במודלים של בעלי חיים ובחולים.ההשפעה הטיפולית של הקנבינואידים מתבססת על צמצום צמיחת הגידול באמצעות עיכוב של התפשטות הגידול ואנגיוגנזה, אך גם באמצעות אינדוקציה של מוות של תאי הגידול. בנוסף, הקנבינואידים הוכיחו כי הם מעכבים את הפולשנות ואת תכונות תאי הגזע של גידולי GBM. ניסויים קליניים בשלב II הראו תוצאות חיוביות לגבי הישרדותם של חולי GBM בטיפול קנבינואידים. יחד ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של הבהרת יעילות פרמקולוגית מלאה המנגנונים המולקולריים של מערכת קנבינואידים בפתופיזיולוגיה GBM.

גליובלסטומה

קנבינואידים thc&cbd גליומות הן הגידולים העיקריים הנפוצים ביותר של מערכת העצבים המרכזית. מחצית מהדיליומות שאובחנה לאחרונה הן glioblastomas (GBMs), עם שכיחות בקרב מבוגרים של 0.59-3.69 מקרים לכל 100,000 שנות חיים ( Ostrom et al., 2014 ). הרוב המכריע של GBM לפתח דה novo (ראשוני GBM); עם זאת, GBM יכול גם להתפתח מ glioma בכיתה נמוכה (GBM משני). GBM ראשוני מתרחש באופן שכיח יותר בחולים גברים, ואילו ההפך הוא המקרה של GBM משני ( Adamson et al., 2009 ). הגיל הממוצע של חולי GBM ראשוניים ומשניים הוא 62 ו -45 שנים, בהתאמה ( Adamson et al., 2009 ).

GBM הוא סוג אגרסיבי מאוד של סרטן. גידולים אלה מאופיינים על ידי התפשטות תאים גבוהה אנגיוגנזה וכתוצאה מכך גידול מהיר הגידול, וכתוצאה מכך, נמק. תאי GBM מציגים גם הגירה גבוהה ומאפיינים פולשניים, המאפשרים להם לייצר נגעים מטא-מטרוניים ואף להתפשט דרך פרנכימת המוח. יתר על כן, גידולי GBM מכילים תת-תאים של תאי דמויי דמויי גליומה (GSCs), המהווים, לפחות חלקית, את ההתנגדות הגבוהה לשיעורי הטיפול וההישנות של גידולים אלו ( Louis et al., 2016 ).

נכון לעכשיו, הטיפול הסטנדרטי ב- GBM מורכב מכריתת כירורגית מקסימלית ואחריו הקרנות, יחד עם כימותרפיה מקושרת ואדג'ובנטית עם טמוזולומיד (TMZ; Stupp et al. 2005 ). למרות טיפול תרופתי אגרסיבי זה, לחולי GBM יש פרוגנוזה גרועה, כאשר רק 0.05% -4.7% מהחולים שרדו 5 שנים לאחר האבחון הראשוני ( Ostrom et al., 2014). ההתקדמות האחרונה של הפתולוגיה המולקולרית זיהתה סוגים שונים של GBM, ובכך סללה את הדרך לאסטרטגיות טיפוליות אישיות יותר. עם זאת, GBM נותר חשוכת מרפא כרגע ויש עדיין צורך דחוף כדי לאפיין נוספת למקד המנגנונים המולקולריים המעורבים התקדמות שלה.

קנבינואידים

שמן קנאביס קנבינואידים thc-cbd
קנבינואידים thc&cbd
שמן קנאביס קנבינואידים thc-cbd

קנבינואידים thc&cbd המונח "קנבינואידים" תיאר במקור את המרכיבים הביו-אקטיביים של הצמח קנאביס סאטיבה . חומרי הקנביס שימשו באופן מסורתי למטרתם הרפואית, אך גם למאפייני הפנאי שלהם.בנוסף לקנבינואידים פסיכואקטיביים Δ 9 -Tetrahydrocannabinol (THC), מספר פיטוקאנבינואידים אחרים הוצאו בהצלחה כמו קנבינול, קנבידיול (CBD), קנביגרול או סוכרת בטא-קריופילן (BCP, Mechoulam, 1970 ; Gertsch et al ., 2008 ). רוב הקנבינואידים נקשרים לקולטני קנבינואידים מצמידים לחלבון, CB1 ו- CB2, ולפעול כאגוניסטים או אגוניסטים הפוכים. עניין מיוחד למטרות טיפוליות הן קנבינואידים אשר נעדרים השפעות משכרות כגון CB2-Selective BCP ו- CBD ( Sharma et al., 2016 ; Russo, 2017 ). הקנביס המכונן של CBD אינו בעל פעילות אגוניסטית מובהקת על קולטני קנבינואידים , אולם הוא מכוון למספר קולטנים מצמידים של גלוטן חלבונים, כמו GPR12, GPR6, GPR3, GPR55 ו- 5-HT1A וגם חולפים קולטן ועמיתיו, 1979, Laun and Song, 2017 ); . קולטני קנבינואידים יכולים גם להיות מופעלים באופן סלקטיבי על ידי קנבינואידים סינתטיים יעילים מבחינה פרמקולוגית. יתר על כן, קולטנים קנבינואידים מופעלים על ידי endogenously המיוצר נגזרות חומצה ארכידונית. מה שנקרא endocannabinoids, anandamide ו 2-arachidonoylglycerol (2-AG), מסונתזים מ phospholipids ממברנה התא על ידי אנזימים ספציפיים. ב GBM, רמות גבוהות של anandamide ו פעילות מופחתת של האנזים סינתיזה N-acylglycerol phosphatidylethanolamine-phospholipase D (NAPE-PLD) וחומצת שומן אנזים משפיל amide hydrolase (FAAH) זוהו ( Petersen et al, 2005 ).

קנבינואידים thc&cbd הפעלתם של קולטני קנבינואידים מסוג G-alpha i / o מעכבת cyclases adenylate, אותות באמצעות ceramide, ומניעה זירזול קינאז של קינאז הידוק מוקד (FAK), קינאז מיטוגן המופעל על-ידי מיטוגן (MAPK) ו- phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K ). קולטנים קנבינואידים גם לווסת את הביטוי של גנים מוקדמים מיידיים לווסת את הייצור של תחמוצת החנקן ( Howlett et al, 2002 ). בנוסף, סידן תלויי מתח מסוימים וערוצי אשלגן לתיקון פנימיים יכולים להיות מאופננים באמצעות איתות קולטן קנבינואידים ( Lu and Mackie, 2016 ). לפיכך, הפעלת קולטני CB1 או CB2 מפעילה השלכות מגוונות על הביולוגיה והתפקודים הסלולריים ( Lu and Mackie, 2016 ).

מנגנונים מולקולריים של קנבינואידים ב – GBM

קנבינואידים thc&cbd גידולים GBM ידועים להביע הן קנבינואידים ספציפיים ספציפיים receptors CB1 ו CB2. הביטוי של קולטנים אלה זוהה שורות תאים GBM, ב vivo לשעבר תאים סרטניים ראשוניים נגזר החולה GBM ובאתר , ב ביופסיות רקמות GBM. יש הסכמה כללית כי gliomas ברמה גבוהה, כולל GBM, להביע רמות גבוהות של CB2. יתר על כן, ביטוי CB2 חיובי בקורלציה עם כיתה ממאירות (הנסקרת ב Ellert-Miklaszewska et al, 2013 ). לעומת זאת, הביטוי של CB1 עדיין דורש אפיון, כפי שדווח כי הוא ללא שינוי ( Schley et al, 2009 ), ירד ( De Jesús et al., 2010 ) או אפילו גדל ( Wu et al., 2012 ; Ciaglia et al., 2015 ) ב- GBM בהשוואה לגליאומות ברמה נמוכה או לרקמות לא-סרטניות.

זיהוי של ביטוי שונה של קולטני קנבינואידים בדליומות וב- GBM הוביל להנחה שאגוניסטים של קולטני קנבינואידים עשויים לשמש סוכנים אנטי-סרטניים. ואכן, מחקר קליני ניסיוני פותח כבר לפני יותר מעשור כדי לחקור את הפעילות נגד הגידול של THC בחולים עם גליומה. ממצאי המחקר הראו תוצאות מבטיחות, שכן הם הראו ירידה בתפוצת תאי הגידול עם טיפול ב- THC בשני חולים מתוך תשעה חולים ( Guzmán et al., 2006 ). מאז, מספר גדל והולך של מחקרים ביקשו להבהיר את המנגנונים המולקולריים המופעלים באמצעות קולטני הקנבינואידים-קנבינואידים בצמיגים וב- GBM. הממצאים העיקריים מתוארים להלן ומסכם בתרשים 1

קנבינואידים thc&cbd

קנבינואידים גידול הגידול GBM

קנבינואידים thc&cbd האפקט הנלמד הטוב ביותר של קנבינואידים בפתופיזיולוגיה של GBM הוא עיכוב הגידול של הגידול. מספר מחקרים בויבו הראו שקנבינואידים יכולים להפחית באופן משמעותי את נפח הגידול במודלים של בעלי חיים דמויי אורתופוטיקה תת-עורית של גליומה (לסקירה מקיפה, ראו Rocha et al., 2014 ). המנגנונים המתווכים בתופעה זו יכולים להיות מקובצים לשלוש קטגוריות: (1) מנגנונים המביאים למוות של תאים (אפופטוזיס ו- autopagy ציטוטוקסי); (2) מנגנוני התפשטות תאים; ו (3) מנגנונים אנטי אנגיוגניים.

קנבינואידים thc&cbd מוות תאי קנבינואידים מתרחש בעיקר דרך מסלול אפופטוטי (המהותי) של המיטוכונדריה (נבדק ב – Ellar-Miklaszewska et al, 2013 ). בקצרה, אפלופטי Bcl-2 בן המשפחה Bad הוא phosphorylated בתגובה לטיפול קנבינואידים ו translocates למיטוכונדריה. התוצאה היא אובדן שלמות של הממברנה המיטוכונדריאלית החיצונית, שחרור של ציטוכרום c והפעלת אפופטוזיס-תליון caspases. הפעלת מסלול אפופטוזיס פנימי על ידי קנבינואידים נחשב מתווך על ידי הגדלת ceramide תאיים אשר, בתורו, מעכב את נתיבי הישרדות PI3K / Akt ו- Raf1 / MEK / ERK ובכך מאפשר Bad לתרגם המיטוכונדריה. מעניין, ceramide היה מעורב גם autopagy המושרה קנבינואידים של תאים glioma דרך מסלול p8 / TRB3 ובעקבות עיכוב של ציר Akt / mTORC1 ( Carracedo et al., 2006 ; Salazar et al, 2009 ). מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי THC שינתה את האיזון בין הסרמידות לבין דיהידרוצרמידות באוטופגוזומים ובאוטוליזוזומים, אשר קידמה את הפרמבוליזציה של קרום האברן, שחרור הקתפסין בציטופלסמה והפעלתו לאחר מכן של מוות תאי אפופטוטי ( Hernández-Tiedra et al. 2016 ).

שמן קנאביס קנבינואידים thc-cbd
קנבינואידים thc&cbd

קנבינואידים thc&cbd בנוסף לתמותה של תאי Ceramide בתיווך, קנבינואידים הוכחו גם כגורמים לאפופטוזיס באמצעות לחץ חמצוני (נבדק ב- Massi et al., 2010 ). באופן ספציפי, תאים glioma שטופלו CBD הגיבו עם מינים חמצן תגובתי (ROS) הייצור, דלדול GSH ו caspase-9, -8 ו -3 ההפעלה. יתר על כן, טיפול משולב של תאי GBM עם THC ו- CBD גרם לעלייה משמעותית בהיווצרות ROS, אשר היה קשור לאינדוקציה מאוחרת יותר של אפופטוזיס ( Marcu et al, 2010 ). לאחרונה עם זאת, סקוט et al. (2015) הראה כי בעוד טיפול CBD לתאי גליומה גרם לעלייה משמעותית בייצור ROS, התופעה הזאת מלווה על ידי upregulation של מספר רב של גנים השייכים למשפחת חלבון הלם חום (HSP). ככל שהעליה הבאה של חלבוני ה- HSP של לקוחות הפחיתה את האפקט הציטוטוקסי של CBD, החוקרים הציעו כי הכללת מעכבי HSP עשויה להגביר את ההשפעות האנטי-גידולים של קנבינואידים במשטרי הטיפול בדליומה / GBM ( Scott et al., 2015 ).

קנבינואידים thc&cbd מלבד אפקט הרג ישיר על תאים סרטניים, קנבינואידים יכולים גם לגרום למעגל מחזור התא ובכך לעכב התפשטות תאים סרטניים. לדוגמה, טיפול בתאי GBM עם THC ו / או CBD מגדיל את אוכלוסיית התאים בשלב G 0 -G ו- G 2- G M תוך הפחתת מספר התאים בשלב ה- S ( Marcu et al. 2010 ). באופן דומה, Galanti et al. (2008) מצא כי הממשל של THC אל שורות תאים GBM האנושי גרם G 0- G 1 בשלב לעצור. החוקרים מאופיינים גם בכמה מהמנגנונים המולקולריים המעורבים במעצר תאי המעבדה של קנבינואידים, ומצאו כי THC הוריד את רמות E2F1 ו- Cyclin A (שני חלבונים שמקדמים את התקדמות מחזור התא), בעוד מעלה את רמת מעכב מחזור התא p16 INK4A ( Galanti et al., 2008 ).

קנבינואידים thc&cbd ההשפעות המעכבות של קנבינואידים על צמיחת GBM, לעומת זאת, אינן מוגבלות לאפנון ישיר של מוות של תאים סרטניים / הישרדות או נתיבי התפשטות. מספר מחקרים הראו כי קנבינואידים הצליחו גם לעכב אנגיוגנזה של הגידול. לדוגמה, Blázquez et al. (2003) מצאו כי הממשל המקומי של הקנבינואידים הלא-פסיכוטיים JWH-133 לעכברים מונע אנגיוגנזה של גליאומות ממאירות, מאחר והגידולים שטופלו בקנבינואידים היו בעלי כלי דם קטנים, מובחנים ובלתי חדירים, ואילו כלי הדם של גידולי הביקורת היו גדולים, Blázquez et al., 2003 ). אותה קבוצה הוכיחה מאוחר יותר שהמנהל המקומי של THC הביא לירידה ברמות VEGF פרו-אנגיוגניות בשני חולים עם GBM חוזר ( Blázquez et al, 2004). במבחנה , הקנבינואידים מעכבים את נדידת תאי האנדותל דרך מסלול ERK ושרידות תאי האנדותל באמצעות נתיבי קינאז של חלבון C (PKC) ו- p38-MAPK ( Blázquez et al., 2003 ). באופן דומה, Solinas et al. (2012) הוכיחו כי CBD המושרה ציטוסטזיס תא האנדותל, מעכבת נדידת תא האנדותל ונבטה במבחנה ו angiogenesis inhibited in vivo . השפעות אלה היו מלווה בהקטנת גורמים פרו-אנגיוגניים כגון מטריצה ​​metalloprotease-2 ו- 9 (MMP2 ו- MMP9), גורם לגדילה של urokinase מסוג plasminogen activator (uPA), אנדותלין -1 (ET-1) -AA (PDGF-AA) ו chemokine (מוטיב cxc) ליגנד 16 (CXCL16, Solinas et al, 2012 ).

קנבינואידים thc&cbd בעוד שרוב המחקרים מצאו כי גירוי אגוניסטי באמצעות קולטני CB אחראי על ההשפעות האנטי-סרטניות של קנבינואידים, עדויות חדשות מראות כי אנטגוניסטים של CB1 עשויים להיות שימושיים גם בטיפול בדליומה. באופן ספציפי, Ciaglia et al. (2015) מצאו כי האימפקטיבה הפרמקולוגית של CB1 על ידי SR141716 מעכבת את צמיחת התאים בדליומה באמצעות מעגל מחזורי התא וזירוז של אפופטוזיס תלוי ב- caspase. מעניין עם זאת, SR141716 בנוסף upregulated את הביטוי של Ligands NKG2D (MICA ו MICB) על פני השטח של תאים glioma באמצעות השבתה STAT3. העלייה ברמות MICA / B לאחר מכן שיפרה את ההכרה וההרג של תאי גליומה על ידי תאי NK. יש לציין, SR141716-Induced מושהה MICA / B upregulation ישירות עם מידת הביטוי CB1 והתרחש רק בתאי גליומה ממאיר אבל לא באסטרוציטים האנושיים הרגילים ( Ciaglia et al., 2015). ביחד, ממצאים אלה מצביעים על כך שתרופות CB1 ספציפיות עשויות להיות שימושיות באסטרטגיות טיפוליות רב-תכליתיות, לפחות עבור תת-קבוצות מסוימות של GBM עם ביטוי גבוה של CB1.

קנבינואידים ו GBM הפלישה

קנבינואידים thc&cbd למרות שגליומות ו- GBM לעיתים נדירות מתפתחות, תאי הגידול האלה מיומנים מאוד בחדירה של רקמת המוח הבריאה הסובבת ומתפשטים דרך פרנכימת המוח (נבדקה ב- Manini et al, 2018 ). לכן, אסטרטגיות טיפוליות שמטרתן לעכב את ההגירה ואת הפלישה של תאי GBM הם בעלי חשיבות קלינית רבה בניהול של מחלה זו.

קנבינואידים thc&cbd תפקידם של הקנבינואידים בגירת GBM ופלישה עדיין מאופיין בצורה גרועה. עם זאת, ראיות מצטברות עולה כי קנבינואידים יש השפעות אנטי פולשניות חזק על תאי גליומה הן במבחנהוהן ב vivo . לדוגמה, Soroceanu et al. (2013) הראה כי CBD מעכב את הפלישה לתאי GBM באמצעות פרוסות מוח אורגנוטיפיות. זה אפקט אנטי פולשני יוחס עיכוב של Id-1 ביטוי על ידי CBD ונצפתה בכמה שורות תאים GBM, ב vivo vivo תאים ראשוניים לשעבר במודל מורן xenograft אורתופוטית ( Soroceanu et al, 2013 ). Solinas et al. נמצא כי CBD מעכב באופן משמעותי פלישת GBM גם בריכוזים נמוכים, אשר לא היו דיים לגרום למוות של תאי הגידול ( Solinas et al, 2013 ). החוקרים הראו כי טיפול CBD בתאי GBM הוריד משמעותית את החלבונים העיקריים הקשורים לפלישת הגידול, ובמיוחד MMP-9 ו- TIMP-4 ( Solinas et al, 2013 ). יתר על כן MMPs ו TIMPs נוספים היו קשורים השפעות אנטי פולשניות של קנבינואידים בדליומה. באופן ספציפי, הן TIMP-1 והן MMP-2 הורדו על ידי טיפול THC בתאי גליומה. תופעות אלו היו מתווכות באמצעות הצטברות ceramide והפעלה של חלבון p8 מתח, ו, מעניין, נצפו עכברים הנושאים גליומה, כמו גם בשני חולים עם GBM חוזרים שקיבלו זריקות תוך גידולים עם THC (Blázquez et al., 2008a , ).

קנבינואידים ותאי גליומה דמויי גזע (GSCs)

קנבינואידים thc&cbd האתגר העיקרי בטיפול ב- GBM הוא ההתנגדות של הגידול החוזר לטיפול. הצטברות הראיות מצביעה על כך שתת-אוכלוסין של GSC תורמת לתופעה זו באמצעות מספר מנגנונים, כגון שינוי בתגובת נזקי דנ"א, מיקרו-סביבה היפוקסית, נתיב איתות מסוג Notch או התנגדות רב- שכבתית (שנבדקו ב- Liebelt et al, 2016 ).

GSCs מבטאים שני קולטני קנבינואידים גדולים, CB1 ו- CB2, וכן מרכיבים אחרים של מערכת אנדוקנבינואידים ( Aguado et al., 2007 ). מחקרי גנים מערכתיים מצאו שאגוניסטים קנבינואידים שינו את ביטוי הגנים המעורבים בתרבות תאי גזע ובידול. קנבינואידים שטופלו GSCs הגיב עם S-100s גדל הביטוי GFAP ו עם downregulation בו זמנית של הסמן neuroepithelial סמן. יתר על כן, האתגר קנבינואיד הפחית את היעילות של GSCs ליזום היווצרות גליומה in vivo , כפי שצוין על ידי ירידה בתפקוד neurosphere והתפשטות תאים ב xenografts משני ( Aguado et al., 2007 ). ההבחנה בין GSCs נקשרה לאחרונה לרמות הביטוי של גורם השעתוק AML-1a. נביסי ואחרים. (2015) נמצא כי Aml-1a היה upregulated במהלך בידול GSCs בעוד Aml-1a לדפוק למטה משוחזר פנוטיפ בתאי גזע ב GSCs מובחן. מעניין, טיפול של GSCs עם CBD upregulated את הביטוי של Aml-1a ב TRPV2 ו PI3K / Akt תלוי בדרך ובכך גרימת autophagy וביטול chemoresistance של GSCs לטיפול BCNU (Nabissi et al., 2015 ).

קנבינואידים thc&cbd מנגנון פוטנציאלי אחר המסדיר את "הגזע" של GSCs על טיפול קנבינואידים כרוך בגידול תאיים של ROS. באופן ספציפי, CBD הוצגה כדי לעכב את התחדשות עצמית של GSCs באמצעות הפעלת מסלול p38-MAPK ו downregulation של מתווכים תא גזע מפתח כגון Sox2, Id1 ו- p-STAT3, בעוד שיתוף טיפול עם נוגדי חמצון ביטל את ההשפעות הללו. ב- vivo , הטיפול בגידולים תוך-גולגולתיים תוך-גולגולתיים עם CBD עיכב את התפשטות תאי הגידול, הפעיל את ה- caspase-3 הפרו-אפופטוטי והאריך משמעותית את הישרדותם של עכברים הנושאים גידולים. למרות שתת-קבוצה של GSCs התאימה לטיפול ב- CBD והובילה לצמיחה מחודשת של הגידול, ניתן היה לבטל תופעה זו על-ידי טיפול משולב עם CBD ומודולים של מולקולות קטנות של ROS ( Singer et al., 2015 ).

רלוונטיות קלינית ופרספקטיבה עתידית של קנבינואידים בטיפול ב- GBM

קנבינואידים thc&cbd ההשפעות האנטי-אפולוגיות של קנבינואידים נחקרו במספר מחקרים במבחנה ובבדיקות vivo (שנבדקו ב- Ladin et al, 2016 ). ניסוי קליני שלב I הראשון לטיפול בחולי GBM הצביע על פרופיל בטיחות טוב ל- THC ( Velasco et al., 2007 ). החוקרים מוסיפים כי הגידול בתאי ה- THC בקרב תשעה מטופלים עם גידול חוזר ונשנה של GBM חזר והקטין את התפשטות תאי הגידול ( Guzmán et al., 2006 ) וגרם לאפופטוזיס ( Carracedo et al., 2006 ). לעומת זאת, קנבינואידים קידמו את הישרדותם של אוליגודנדרוציטים בריאים ( Molina-Holgado et al., 2002 ), אסטרוציטים ( Gómez Del Pulgar et al., 2002 ), ונוירונים ( Howlett et al., 2002 , Mechoulam, 2002 ).השפעה ספציפית ציטוסטטית / ציטוטוקסית ספציפית לגידול של קנבינואידים היתה, אם כן, בעלת חשיבות רבה לטיפול ב- GBM.

מחקרים קדם-קליניים בחנו גם את ההשפעות האנטי-גידולים של צירופי קנבינואידים (בייחוד THC: CBD) ומצאו כי ההשפעה האנטי-ניאופלסטית של THC שופרה בשילוב עם CBD (שנבדק ב- Ladin et al, 2016 ). הפוטנציאל הטיפולי של צירופי THC: CBD נבדק בנוסף, בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית של GBM, כגון תרופת ה- TMZ האנטי-נאופלסטית או עם הקרנות מייננות. במודל GBN xenograft בעכברים בעירום, הפחתת גודל הגידול יכולה להיות משופרת על ידי שיתוף של ה- THC עם CBD ו- TMZ בהשוואה להשפעות של THC, CBD ו- TMZ בלבד ( Torres et al, 2011 ). במחקר נוסף, THC: CBD לטיפול בגידולי GBM Othotopic בעכברים C57BL / 6 הגביר את השפעת ההרג של קרינה מייננת ( Scott et al., 2014 ; Ladin et al., 2016 ).

קנבינואידים thc&cbd השפעות מועילות אלה של תכשירי THC: CBD במודלים פרה-קליניים הובילו לניסוי קליני שלב II המבוצע על ידי פלצבו, אשר חקר תערובת THC: CBD בשילוב עם TMZ אינטנסיבי במינון של GBM (ניסוי קליני NCT01812603). חברת GW פרמצבטיקה דיווחה על תוצאות מחקריות חיוביות של תרופת יתום לטיפול ב- GBM ( Schultz and Beyer, 2017 ; Schultz, 2018 ). במחקר זה נכללו 21 חולים מבוגרים עם GBM עם אישור היסטופתולוגי ועם רמת ביצועים של קרנופסקי בשיעור של 60% ומעלה (ניסוי קליני NCT01812603, Schultz and Beyer, 2017 ). חולים שקיבלו בעל פה מרבי של 12 תרסיסים ביום מתן 100 μl של פתרון המכיל 27 מ"ג / מ"ל ​​THC ו 25 מ"ג / מ"ל ​​CB.קבוצת הביקורת קיבלה TMZ בלבד, ושיעור ההישרדות עמד על 44%. לעומת זאת, קבוצת ה- THC: CBD ו- TMZ הראתה שיעור הישרדות של 83% עם הישרדות חציונית מעל 662 ימים בהשוואה ל -369 ימים בקבוצת הביקורת. ( Schultz and Beyer, 2017 , Schultz, 2018 ). תוצאות ראשונות אלה של חקירות קליניות הן מבטיחות ומצביעות על חשיבותו של מחקר קנבינואמי המתורגם למחקרים קליניים רלוונטיים. בעתיד, אנזים MAGL של אנדוקנבינואיד עלול אף הוא להיות יעד מעניין כיוון שהוא משנה את רשת חומצות השומן של תאים סרטניים המווסתים את הפתוגניות שלהם ( Nomura et al., 2010 ).

לסיכום, קנבינואידים מראים תפקודים נוגדי-נויולוגים מבטיחים ב- GBM על-ידי התמקדות במספר סימני סרטן כגון התנגדות לתמותה מתוכננת של תאים, ניאו-אנגיוגנזה, פלישת רקמות או אלמוות משוכפל של תאי גזע. השפעת הקנבינואידים יכולה להיות משופרת על ידי שילוב של קנבינואידים שונים זה עם זה או עם סוכני כימותרפיה. זה דורש, עם זאת, הבנה מפורטת של מנגנונים המולקולריים המושרה קנבינואידים ואפקט תרופתי. בסופו של דבר, ממצאים אלה עשויים לטפח את הפיתוח של אסטרטגיות טיפוליות משופרות נגד GBM, ואולי, מחלות אחרות של מערכת העצבים גם כן.

מקור המאמר:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnmol.2018.00159/full

קנבינואידים thc&cbd

שמן קנאביס קנבינואידים thc-cbd

השאר תגובה

Please enter your comment!
Please enter your name here