סי בי די במערכת העיכול

סי בי די במערכת העיכול – cbd

סי בי די במערכת העיכול – cbd– צמח הקנאביס שימש כתרופה למגוון מחלות שונות לאורך ההיסטוריה במשך אלפי שנים. מסין העתיקה ועד ההתפשטות שלו מערבה, הצמח שימש לטיפול במגוון של תחלואות החל מדלקות, פצעים כאבים ומחלות מעיים. המדע המודרני הצליח להבחין ולסווג בצמח קרוב ל-100 תרכובות מתוך 500 תרכובות המסווגות תחת 18 מחלקות כימיות שונות אשר הינן נגזרות לתרכובות אחרות. תרכובות אלו נוצרות באופן טבעי בצמח ונקראות קנבינואידים או פיטוקנבינואידים. בין התרכובות החשובות והנחקרות ביותר הינן  – טטרהידרוקנבינול (THC), וקנבידיאול (CBD). THC הינה תרכובת פסיכואקטיבית (חומר כימי אשר משפיע על התודעה) ו-CBD הינה תרכובת שאינה פסיכואקטיבית.

סי בי די במערכת העיכול
תרכובות נוספות שהינן ביואקטיבית (חומרים כימים אשר מסוגלים לפעול במערכות הגוף) שכדאי לציין הן  –טטרהידרוקנבינול (נגזרת נוספת של THC), קנבינול (CBN), -טטרהידרוקנביווארין (THCV) וקנביווארין (CBDV). אלה תרכובות בעלות פעילות פסיכואקטיבית נמוכה מאשר של THC.
במהלך ניסויים במודלים חייתים וניסויים קלינים רבים, נהוג לתת CBD באופנים שונים כגון עירוי, זריקה ואוראלית (דרך הפה אל מערכת העיכול). מכיוון ו- CBD הינו חומר המגיב לגופים חיים הוא עתיד להשתנות עם החדרתו למערכת העיכול ומחזור הדם. עובדה זאת חשובה מכיוון וכאשר מטופלים מקבלים תרכובת מסוימת עליה להישאר טהורה ככל האפשר על מנת שהטיפול יהיה יעיל. כמו כן, חוקרים המבצעים ניסויים ב-CBD יכולים להתקשות במתן אבחנה מדויקת של השפעת החומר כאשר מעורבות נגזרות של תרכובת המקור וזאת עקב הימצאות של גורמים רבים בגוף הנסיין הבאים במגע עם החומר (אנזימים וסביבות בחומציות משתנות).

סי בי די במערכת העיכול cbd– החוקרים באוניברסיטת סאן דיאגו אשר ביניהם ג'ון מריק ובריאן ליין הביטו בנתונים של מחקרים עדכניים באפילפסיה וצפו בהתרחשות גבוהה של AE Adverse Event – מוגדר כאירוע שבו חולה אשר מקבל תרופת ניסוי חווה תופעות בלתי רצויות ואלו אינן בהכרח קשורות בטיפול עצמו.
הם ראו כעד 44% אירועים כאלו אשר ביניהם רדימות (כעד 21%) ותשישות (כעד 17%). אם CBD אינו פסיכואקטיבי, החוקרים תהו אם תופעות אלו יכולות להיות כתוצאה של ממצאים ממחקרים אחרים אשר טוענים כי CBD בסביבה חומצית מתפרק באופן מהיר ל-THC וקנבינואידים  פסיכואקטיבים אחרים.
על מנת לבדוק את ההשערה כי CBD מתפרק ל-THC בתנאים החומציים של הקיבה, החוקרים הקימו ניסוי בתנאי מעבדה בתצורת סימולציה של מיצי קיבה (SGF – Simulated Gastric Fluid) ותנאים פיסיולוגים (כגון חום ומהירות זרימה של החומרים). בגלל המסיסות (יכולת החומר להתערבב בחומר אחר) המוגבלת של CBD הוחלט על שימוש בחומר פעיל שטח מסוג SDS (Sodium Dodecyl Sulfate – חומר בעל אפליקציות רבות במעבדות ביולוגיות).
הניסוי בוצע באמצעות שלושה חומרים, CBD, -THC ו–THC. את החומרים בדקו באמבט כימי בתנאים המדמים את הסביבה החומצית של הקיבה ובאמבט נוסף המכיל תמיסה פזיולוגית (HEPES) שאינה בעלת תנאים חומציים כמו בקיבה.
בנוסף תמיסה נוספת המכילה את ה-CBD נבדקה בתמיסת HEPES במכשיר אנליזה מתקדם מסוג HPLC (High Pressure Liquid Chromatography). התוצאות שנמצאו היו חד משמעיות, ככל שעבר הזמן כך יותר מולקולות של CBD הפכו להיות מולקולות של THC דלתא 8 ו-9 בתמיסת ה-SGF אך ללא שינוי בתמיסת ה-HEPES.
החוקרים יכלו אף למצוא את הנוסחה אשר תשער את קצב ההפיכה של תהליך זה ואת התפוקה הצפויה.
ממסקנותיהן נרשם כי בסביבה גסטרולוגית טבעית פקטורים נוספים יצטרכו לבוא בחשבון כגון פעילות אנזמתית, היווצרות שומנים וכמות המזון שבקיבה. לטענתם, בהינתן 700 מיליגרם של CBD לחולה, לאחר חצי שעה ייווצרו 6.5 מיליגרם של  THC דלתא 8 ו-9, ולאחר שעה כ-13 מיליגרם.
היפוך זה של מולקולות ה-CBD למרכיבים הפסיכואקטיבים עלול לגרום להשפעות בלתי רצויות אצל מטופלים אשר ניתנת להם הפורמולה ולכן החוקרים מציעים למצוא דרכים נוספות למתן של CBD על מנת למנוע היווצרות של תרכובות פסיכואקטיביות המופיעות כתוצאה משימוש אוראלי.

סי בי די במערכת העיכול cbd– כנגד מאמר זה יצאו שתי תגובות המבקרות את הניסוי ומציעות כי הממצאים אינם מסכנים את המטופלים המשתתפים בניסוי. תגובה ראשונה יצאה מפי שלושה חוקרים מאוניברסיטאות סאן פאולו ו-גרוטנגהרמן בגרמניה בשיתוף עם עורך רפואי מארגון לחקר קנבינואידים. טענתם היא כי צריכה אוראלית של CBD, אפילו בכמויות גדולות, אינה גורמת להשפעות דמויות THC בבני אדם.
המבקרים טוענים כי גם אם השערת החוקרים הינה בעלת ערך רפואי, ניתן להוכיח אותה רק בתנאים קליניים.
את ההמרה הביולוגית של CBD ל-THC ניתן לתעד בקלות באמצעות עליה בסרום (נוזל שקוף בדם) של THC או של 11-OH-THC וזאת לא הודגם מעולם. לפי זאת, החוקרים העלו תהיה האם ההמרה מתרחשת כלל.

סי בי די במערכת העיכול  cbd– התגובה השנייה מתייחסת למאמר המקורי וגם לתגובת המבקרים. בהתייחסות לתופעת ההמרה, קבוצת המבקרים השנייה הראתה דרך הצגה של מאמרים קודמים כי כן יש עדות להפיכה של CBD ל-THC תוך ציון של מטבולוטים (תוצרי פירוק של מולקולת האם) של THC. הופעת ההשפעות דמויות THC משויכות כנראה לאותם מטבוליטים. אותם מחקרים עליהם נשען המחקר הנוכחי וכן הביקורות מראים כי קיימת המרה, אמנם גורמים רבים ונוספים באים לידי ביטוי באותה העת. בנוסף, מחקרים אשר יועדו למבחנים הקשורים ב-CBD לא בחנו לעומק את נושא ההמרה ולכן לא תועדו אותן תופעות באופן נקודתי.

לקריאת המאמר באנגלית

מקורות

1. http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/can.2015.0004
2. http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/can.2016.0036
3. http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/can.2016.0038

סי בי די במערכת העיכול cbd