CBD חרדות ודיכאון

חרדה הינה מינוח כללי למספר הפרעות הגורמות לעצבנות

CBD חרדות ודיכאון – חרדה הינה מינוח כללי למספר הפרעות הגורמות לעצבנות, פחד, חשש מאירועים רעים העתידים לקרות ודאגות. הפרעות אלו משפיעות על האופן בו הפרט מרגיש ומתנהג, ועלול לגרום לסימפטומים (תסמינים) פיסיים. חרדה מתונה הינה מעורפלת ומטרידה, כאשר חרדה קיצונית יכולה להשפיע על חיי היום-יום. לפי אגודת הפסיכולוגים האמריקאיים, חרדה מוגדרת כ-"רגש המאופיין בתחושות של מתח, מחשבות מודאגות ושינויים כגון לחץ דם מוגבר".

כאשר מתמודדים עם טריגרים (תרחישים מן החיים, כגון ציון רע במבחן, פיטורים מעבודה, גירושים וכו', נקראים גם סטרסורים) בעלי פוטנציאל פוגע או מדאיג, תחושות חרדה הן לא רק נורמליות, אלא גם הכרחיות להשרדות שלנו. משחר האדם, התקרבות טורפים וסכנה הפעילה "אזעקות" בגוף ואיפשרה לפרט לנקוט פעולת חמיקה. "אזעקות" אלו באות לידי ביטוי בקצב לב מוגבר, הזעה ורגישות מוגברת לסביבה. הגורם לתגובות אלו הוא פרץ אדרנלין והינו מופעל על ידי המערכת העצבים הסימפטטית בגוף ויוצר מצב של תגובת "פייט אור פלייט" (Fight or Flight – להלחם או לברוח). בכך הגוף מוכן להלחם או לברוח מהסיטואציה.

משך או חומרת התחושה החרדתית יכולה להיות לא פרופורציונלית אל הסטרסור המקורי. סימפטומים פיזיולוגיים כגון לחץ דם מוגבר ובחילה עלולים להיות ניכרים. תגובות אלו מתקדמות מעבר לחדרה והופכות להפרעת חרדה. אגודת הפסיכולוגים האמריקאים מתארת אדם הסובל מהפרעת חרדה כ"בעל דאגות או מחשבות חודרניות מתמשכות".

חרדות מתחלקות לשישה סוגים כלליים והם: חרדה כללית (GAD), פאניקה, פוביה, חרדה חברתית, הפרעה טורדנית-כפייתית, הפרעת דחק פוסט-טראומטית וחרדת הפרדה (גם נטישה), כאשר הגורמים לחרדה יכולים לנבוע ממגוון גורמים. הגורמים הינם סביבתיים (לחץ בזוגיות, עבודה ובית ספר ואפילו חוסר חמצן בגובה רב), גנטיים, גורמים רפואיים (השפעת תרופות או תוצאה ממחלה אחרת), הכימיה של המוח ושימוש בסמים.

CBD חרדות ודיכאון – עצבות, תחושה כללית ירודה ואובדן עניין והנאה בפעילויות היומיות הם סימפטומים המוכרים לכולם. אך אם הם ממשיכים ומשפיעים על חיינו, הם עלולים להוות דיכאון. דיכאון הינה הפרעת מצב רוח המאופיינת במצב רוח ירוד ותחושה של עצבות וחוסר עניין. זוהי הפרעה מתמשכת, ולא חולפת הקורית בממוצע בין שישה לשמונה חודשים. דיאגנוזה (אבחנה) של דיכאון מתחילה בהוועצות עם רופא מומחה לרפואת הנפש, זאת על מנת לשלול סיבות שונות לדיכאון, להבטיח דיאגנוזה דיפרנציאלית (החלטה מדוייקת של סוג המחלה לפי הסימפטומים אשר מתאימים לכמה סוגי מחלות) ולהשיג טיפול בטוח ויעיל. הגורמים לדיכאון מאוד מגוונים ויכולים לנוע מגנטיקה, שינויים ברמות הנוירוטרנסמיטורים (מולקולות ביולוגיות האחריות על איתות בתאי עצב), סביבתיים ופסיכולוגים-סוציולוגים.

סוגי הדיכאון מתחלקים לארבע סוגים עיקריים, כאשר הראשון הינו הפרעה דו-קוטבית וחד-קוטבית. במידה והתכונה העיקרית הינה מצב רוח דכאוני, היא מכונה הפרעה חד-קוטבית. במידה והינה מאופיינת בהתקפים מאנים (שגעון גדולות ומחשבות שווא על יכולות גדולות מהשאר) וגם בהתקפי דיכאון, המופרדים על ידי תקופות של מצב רוח שגרתי, היא מכונה הפרעה דו-קוטבית. הפרעה חד-קוטבית עשוייה לכלול חרדה וסימפטומים אחרים, ללא התקפי מאניה. מחקרים המראים כי ב-40 אחוזים מהזמן, חולי הפרעה דו-קוטבית סובלים מדכאונות, דבר המקשה על הבחנה בין שניהם. הסוג השני הנו הפרעה דיכאונית מז'ורית עם מאפיינים פסיכוטיים. מצב זה מאופיין בדיכאון המלווה בפסיכוזה, אשר יכולה לכלול אשליות, מחשבות שווא וניתוק מהמציאות או הזיות. דיכאון שאחרי לידה הינו סוג נוסף, ולעומת תחושות מצב רוח ירוד אחרי הלידה, דיכאון זה הינו חמור יותר. סוג נוסף של דיכאון הינו דיכאון מז'ורי עם תבנית עונתית. מצב בו רמות האור ירודות בזמן החורף, עשויות לגרום לדיכאון אך משתפר במהלך השנה. סוג זה מתרחש בדרך כלל בארצות בהן מתקיים חורף ארוך וקשה.

CBD חרדה ודיכאון – מחקר על היחסים בין הפרעות דיכאון וחרדה נערכו באדיקות. למרות כי דיכאון וחרדה בעלות היסטוריה של מקרים שונים, שתי ההפרעות אינן נפרדות ולרוב מתקיימות בו זמנית במידה מסויימת באותו המטופל. תוצאותיו של סיקור קלאסי שכלל 10 מחקרים של מטופלים הסובלים מחרדה ו-7 מחקרים הסובלים מדיכאון מצא כי התנאים מתקיימים יחדיו ב-50% ממקרי המטופלים. למרות זאת, האבחנה בין מצבי החרדה והדיכאון נאשרים כנושא דיון מתמשך.

שלושת הפרדיגמות (דגמה) התיאורטיות שהתפתחו, במטרה להסביר את החפיפה בין דיכאון לחרדה היו המסורתית, הקו-מורבידית והיפותזת המיקס (ערבוב). לפי המודל המסורתי, חדרה ודיכאון הינן הפרעות מובחנות שכל אחת מוגדרת על ידי קווים דיאגנוסטים וטיפולים נפרדים. מטופלים מאובחנים בחרדה או דיכאון אך אך לא בשתי ההפרעות בו זמנית. באופן נוגד, התיאוריה הקו-מורבידית גורסת כי חרדה ודיכאון יכולות להתרחש בו זמנית. היפותזת המיקס טוענת כי הערבוב בין חרדה לדיכאון מייצג הפרעה ייחודית ונבדלת. ספר ה-DSM (המדריך לאבחון וסטטיסטיקה של הפרעות נפשיות) הרביעי, המפורסם על ידי אגודת הפסיכיאטריה האמריקאית, כולל את הפרעת הדיכאון-חרדה כמצב נפרד המאופיין על ידי סימפטומים של דיכאון וחרדה אשר הינם מתחת לסף הדיאגנוזה של כל אחת מההפרעות. בין אם הפרעות דיכאון או חרדה הינן יישויות נפרדות בבירור ממשיך להיות נושא שנוי במחלוקת. כאשר הגדרת הסימפטומים ותת הקטגוריות של דיכאון וחרדה נעשית ברורה יותר, ההבדלים, שפעם היו ברורים, נעשים מטושטשים באופן משמעותי.

ללא קשר לאיזו תיאוריה מסבירה את הקשר בין חרדה ודיכאון, תוצאות המחקרים הקליניים מדגימות חפיפה ניכרת בפרמאקותרפיה (טיפול תרופתי). כמו עם הפרעות דיכאון, נראה כי בפתוגינזה (חקר המחלה) של ספקטרום הפרעות החרדה מעורב חוסר תפקוד של המערכת הסרוטנרגית (הקשורה בסרוטונין – ניורוטרנסמיטור בעל תפקיד ראשי בתחושות ורגשות הקשורות למצבי הרוח). תרופות נוגדות דיכאון הכוללות טריציקלים (TCA, קלומיפראמין), מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) ובעשורים האחרונים גם מעכבי צריכת סרוטונין סלקטיבים (SSRI), הינם יעילים לטיפולים עבור חרדה בהפרעות כגון פאניקה. עם זאת, למרות שאנקסיוליטים (נוגדי חרדה) קלאסיים כגון מבוססי בנזודיאזפינים, אמנם משפרים את סימפטומי חרדה אך קלינאים רבים אינם מחשיבים אותם כנוגדי דיכאון טובים.

CBD חרדה ודיכאון – תרכובת הקנאבידיאול (CBD) הופרדה כבר בסוף שנות השלושים, תחילת הארבעים המוקדמות והמבנה שלה פוענח ב-1963. בשנות השמונים המוקדמות, מספר קבוצות מחקר נפרדות גילו כי ל-CBD תכונות נוגדות חרדה, אם כי במינונים גבוהים יותר מאשר תרופות בהן נעשה שימוש בזמנו. מוסטי מצא כי שימוש ב-CBD בעכברים משפר למידת הימנעות (מניעה של גירוי בלתי נעים לחלוטין. תמיד קיים סימן מקדים לגירוי הבלתי נעים) במצבי לחץ, מקטין התרחשות של כיבי קיבה הנגרמים מלחץ ויוצר תגובות השתקה מופחתות במבחני ענישה לתגובה. בעבודה מתקדמת יותר, מוסטי הראה כי ל-CBD השפעות על מצב דמוי חרדה במודל הימנעות מטעם. קבוצה ברזילאית הראתה במחקר סמיות-כפולה (שיטה מחמירה לניסוי המונעת מהבודק והנסיין לדעת את מטרת הניסוי ומרכיביו) בסימולצית עמידה מול קהל, כי בנוסף לשתי תרופות נוגדות-חרדה, דיאזאפאם ואיזאפירון, גם ל-CBD היו השפעות נוגדות חרדה, למרות כי מינון ה-CBD היה גבוה מהן. [4]

CBD חרדה ודיכאון – המחקר הפסיכופתולוגי של דיכאון הוביל לגילוי מספר מנגנוים חבויים הנראים כמעורבים בהתפתחות והתקדמות המחלה. הקשר בין למערכת האנדוקנבינואידית (מערך רצפטורים וניורוטרנסמיטורים בגוף של חיות רבות כולל האדם הפועלים גם עם מולקולות מהצומח, פיטוקנבינואידים וגם עם מולקולות המיוצרות בגוף עצמו, אנדוקנבינואידים) לדיכאון נבנה במחקרים קליניים ופרה-קליניים כאחד. הפיטוקנבינואיד CBD, הינה תרכובת לא פסיכוטית הקיימת בצמח הקנאביס. עדויות הצטברו על כך כי CBD כגורם נוגד חרדה וגם נוגד דיכאון יעיל ובטוח. תכונות אלו נחקרו בניסוי שנעשה בחולדות במודל דמוי דיכאון. שתי קבוצות חולדות, אחת מסוג "וויטסר-קיוטו" (WKY) והשנייה מסוג "קו הרגישות של פלינדרס" (FSL), נבחרו בכדי לשקף את התכונות המועתקות מהסימפטומים הפיוזיולוגים והפסיכולוגים המצויים לרוב בדיכאון מז'ורי קליני. שני הזנים מראים חוסר תזוזה במבחן כפיית שחייה, כאשר WKY (אך לא FSL) מראים בנוסף התנהגויות דמויות קו-מורבידיות לחרדה וחוסר נהנתנות. CBD הוכן בתמיסה אלכוהולית והושם בצלחת אוכל למכרסמים עשיר בשומן. החולדות צרכו את האוכל ללא צורך בכפייה, ולאחר שעתיים מצריכת המזון, חולדות ה-WKT וה-FSL זכרים ונקבות עברו את מבחן כפיית השחייה ולאחר מכן מבחן העדפת סכרין (מבחן הבודק את ההעדפה של החיה לתמיסה בעלת סכרין שהינו ממתיק מלאכותי על פני תמיסות אחרות), זאת נעשה על מנת להעריך את ההשפעות ההתנהגותיות של הסם. CBD הראה השפעות מגבירות נהנתנות בזכרים והנקבות של חולדות WKY, שקיבלו 30 מיליגרם לקילו CBD, כפי שהוצג במבחן העדפת הסכרין. בנוסף, שתי הקבוצות הראו הגברה בתזוזה במבחן כפיית השחייה לאחר מתן התרכובת. החוקרים ביצעו את הניסוי בנוסף בחומצת קנבידיאול (CBDA), תרכובת שהינה בעלת תכונות נוגדות הקאה גדולות משל CBD. מכיוון ו-CBDA אינו יציב והופך מהר ל-CBD, לכן החוקרים השתמשו בתצורה יותר יציבה של החומר מתיל-אסטר CBDA (CBDA-ME). התוצאות מניסוי זה הראו כי השפעות פחותות יותר של CBDA-ME על חולדות WKY זכרים הראה כי התרכובת הורידה את זמן הציפה (חוסר תזוזה) והגבירה את זמן השחייה ומספר הצלילות. לפי כך הסיקו החוקרים כי לתרכובת CBDA-ME תכונות דמויות נוגדי דיכאון במינונים הקטנים ב-10 עד 100 מאשר CBD, ובכך מאפשר לתרכובת להוות גורם טיפולי פונטנציאלי. מחקר זה מרחיב את הידע המוגבל על ההשפעות הנוגדות דיכאון של CBD ונגזרתו CBDA, ומציעים כי הם עשויים להיות מועילים לטיפול קליני בדיכאון ומצבים אחרים הכוללים חוסר אונים וחוסר נהנתנות. [5]

מחקרים נוספים ורבים נעשו בתחום ולכולם מסקנה דומה. על מנת ליצור ידע רחב יותר בנושא של CBD ונגזרותיו כגורם מונע דיכאון וחרדה, יש לבצע מחקרים פרה-קליניים וקליניים רחבים יותר בשביל לפתוח צהר לדרך טיפול חדשנית, יעילה ובטוחה.

Reference:

1. MNT Editorial Team, 2017, Anxiety: Causes, symptoms, and treatments, Healthline Media UK Ltd, Brighton, UK, http://www.medicalnewstoday.com/info/anxiety, Last updated: Tue 12 December 2017.
2. MacGill, Reviewed by T.J. Legg, PhD, CRNP, 2017, What is depression and what can I do about it?, Healthline Media UK Ltd, Brighton, UK, http://www.medicalnewstoday.com/kc/depression-causes-symptoms-treatments-8933, Last updated Thu 30 November 2017.
3. M. Gorman, M.D, 1996, COMORBID DEPRESSION AND ANXIETY SPECTRUM DISORDERS, DEPRESSION AND ANXIETY 4:160–168.
4. Mechoulam, L.A Parker, R. Gallily, 2002, Cannabidiol: An Overview of Some Pharmacological Aspects, Journal of Clinical Pharmacology ;42:11S-19S.
5. Shbiro, D. Hen-Shoval, N. Hazut, G. Zalsman, R. Mechoulam, A. Weller, G. Shoval, 2017, Anti-depressant-like effects of cannabidiol and cannabidiolic acid in genetic rat models of depression, European Neuropsychopharmacology , Volume 27 , S783 – S784.

CBD חרדה ודיכאון