אנדומיד – הקנבינואיד ששוכן בתוכנו ויחסיו לחומרים הפעילים בקנאביס
הקדמה אנאנדמיד
אנאנדמיד – אנדומיד ידוע גם בשם אנדומיד – ו – N-arrachidonoylethanolamine.
הוא נוירוטרנסמיטר של חומצות שומן שמקורו בחילוף החומרים הלא-חמצוני של החומצה eicosatetraenoic (חומצה ארכידונית).
שהיא חומצת שומן אומגה 6 חיונית מאוד לבריאותנו.
השם לקוח מהמילה הסנסקריטית אננדה, שפירושה "שמחה, אושר, עונג", ומיד.
אנאנדמיד מסונתז מ- N-arrachidonoyl phosphatidylethanolamine במספר מסלולים.
אנאנדמיד מפורק בעיקר על ידי האנזים של חומצת השומן אמיד הידרולאז (FAAH).
הממיר אנאנדמיד לאתנולמין ולחומצה ארכידונית.
ככאלה, מעכבי FAAH מובילים לרמות אנאנדמיד גבוהות ונמצאים במרדף לשימוש טיפולי מאז שהתגלו בשנת 1992.
המבנה של האנאנדמיד התגלה בשנת 1992 באוניברסיטה העברית שבירושלים.
אנאנדמיד חשוב להתפתחות העוברית בהריון וקשור ככל הנראה לרגשות אושר ושמחה.
הוא קנבינואיד אנדוגני ואף על פי שהוא יחסית שונה מהם במבנהו הכימי.
הוא דומה בתכונותיו הליפופיליות לקנבינואידים המצויים בקנאביס, כגון CBD וTHC.
עד כה נמצאו מספר קולטנים עצביים לאנאנדמיד בפרט ולקנבינואידים בכלל.
המוכרים ביניהם נקראים CB1, CB2, ו GRP55.
בניגוד למוליכים עצביים רבים, האנאנדמיד (כמו שאר הקנבינואידים) נע במרווח הסינפטי דווקא מהעצב הסינפטי לעצב הקדם-סינפטי.
תזונה של מאכלים המכילים חומצה ארכידונית וחומצות שומן חיוניות אחרות משפיעה על אנאנדמיד ואנדוקנבינואידים (Endocannbinoids) אחרים במוח ונקשרה במספר רב של מחקרים על הסגולות שבתזונה של חומרים המגיבים עם אנאנדמיד.
קצת כימיה C22H37NO2
אננדמיד נחשב למולקולה כמעט בלתי מסיסה (במים) ונייטרלית יחסית.
אננדמיד התגלה בבדיקות של נוזלים ביולוגיים מרובים, כגון דם ונוזל מוחי.
בתוך התא, אנאנדמיד ממוקם בעיקר בקרום של התא.
אננדמיד משתתף במספר תגובות אנזימטיות.
בפרט, אנאנדמיד יכול להיות ביוסינתזה מחומצה ארכידונית והוא גם תרכובת האם למוצרי טרנספורמציה אחרים.
כולל אך לא מוגבל ל- N-arrachidonoylethanolamine – epoxyicosatrienoyl, אתנולמין, ו- O-oleoylanandamide.
אנאנדמיד הוא נתרן אציל, רב שומני ובלתי רווי.
הוא אתנולאמין הנובע מעיבוי של קבוצת פחמן של חומצה ארכידונית עם קבוצת אמינו של אתנולמין.
יש לו תפקיד כמוליך עצבי, כחומר מרחיב כלי דם וכמטבוליט בסרום הדם האנושי.
תפקידו של האנאנדמיד בגוף
אז מה אנאנדמיד עושה? ובכן, מתברר כי המערכת האנדוקניבואידית שלנו מעורב בכמה מערכות ביולוגיות.
כולל מערכת העצבים, מערכת הלב וכלי הדם והמערכת האנדוקרינית.
אנאנדמיד מעורב בתהליכים הומאוסטטיים כדי לשמור על גופנו באיזון נכון ביחס לטמפרטורת הגוף ול- pH בסרום הדם.
מבחינה נוירולוגית, קיימים גם תהליכים הומאוסטטיים כדי להבטיח שהרגשות שלנו נמצאים בבדיקה.
לדוגמא, בתגובה למצב מלחיץ, כמו פעילות גופנית ממושכת או ויכוח עם הבוס שלך.
רמות האננדאמיד בגופך עולות.
עלייה זו נחשבת כמפחיתה חלק מהכאב (הפיזי או הרגשי) הכרוך במתח בניסיון להחזיר את גופנו ורגשותינו לרמות נורמליות.
התגובה הזו של המערכת האנדוקניבואידית נחשבת כחלק מהשיא של הרץ שחוויה מסוימת במהלך מרוצי סיבולת (בפעם הבאה שאתה יוצא לריצה דאג להזכיר לעצמך שזה יכול להרגיש הרבה יותר גרוע בלי אנאנדמיד על הסיפון).
תגובה הומאוסטטית זו של אננדמיד ושל המערכת האנדוקניבואידית בכללותה היא רק מרכיב אחד בתפקוד המערכת האנדוקניבואידית.
תיאבון, כאב, תיאום מוטורי ודלקת הם רק כמה דוגמאות נוספות לכך שהמערכת האנדוקניבואידית הוא חלק כל כך אינטגרלי מהפיזיולוגיה שלנו.
נוכחותו בגוף האדם מסבירה את מספר עצום ההשפעות של לא רק THC אלא גם של CBD.
ככל שמתבצע מחקר נוסף על המערכת האנדוקניבואידית.
אנו לא רק לומדים יותר על צמח הקנאביס אלא מבינים יותר את הפיזיולוגיה שלנו.
אנאנדמיד קיים ברמות נמוכות מאוד ובעל מחצית חיים קצרה מאוד עקב פעולתו של האנזים חומצת שומן אמיד הידרולז (FAAH).
המפרק אותו לחומצה ארכידונית חופשית ואתנולמין.
מחקרים
מחקרים על חזירונים מראים כי רמות תזונתיות של חומצה ארכידונית וחומצות שומן חיוניות אחרות משפיעות על רמות אנאנדמיד ואנדוקנבינואידים אחרים במוח.
תזונה עתירת שומן בעכברים מעלה את רמות האנאנדמיד בכבד ומגבירה את הליפוגנזה.
זה מצביע על כך שאננדמיד עשוי לשחק תפקיד בהתפתחות השמנת יתר, לפחות אצל מכרסמים.
אקמול (הנקרא אצטמינופן בארצות הברית ובקנדה) משולב מטבולית עם חומצה ארכידונית על ידי FAAH ליצירת AM404.
מטבוליט זה של אקמול הוא אגוניסט חזק בקולטן הוונילואידי TRPV1.
שהוא אגוניסט חלש גם בקולטנים CB1 וגם CB2, ומעכב ספיגה חוזרת של אנאנדמיד.
כתוצאה מכך, רמות אנאנדמיד בגוף ובמוח מוגברות.
באופן זה, אקמול משמש כתרופה פרו למטבוליט קנבימימטי.
פעולה זו עשויה להיות אחראית באופן חלקי או מלא על ההשפעות המשככות כאבים של אקמול.
נמצא כי אנאנדמיד מעדיף כולסטרול וסרמיד יותר משומני קרום אחרים, וכולסטרול יכול להתנהג כשותף מחייב אליו.
ובעקבות אינטראקציה ראשונית המתווכת על ידי יצירת קשר מימן.
האנדוקנבינואיד נמשך אל פנים הממברנה של התא.
שם הוא יוצר קומפלקס מולקולרי עם כולסטרול לאחר התאמת קונפורמציה פונקציונלית לסביבת הממברנה האפולרית.
ומשם, המתחם מכוון נוסף לקולטן הקנבינואידים (CB1) והחוצה מהתא.
או במילים פשוטות האנאנדמיד עוזר לגופנו לפרק מהתא כולסטרול.
אנאנדמיד וקנאביס
המבנה הכימי של THC דומה לאננדמיד הכימי במוח.
דמיון במבנה מאפשר לגוף לזהות THC ולשנות תקשורת מוחית תקינה.
קנבינואידים אנדוגניים כגון אננדמיד מתפקדים כמעבירים עצביים מכיוון שהם מעבירים מסרים כימיים בין תאי עצב (נוירונים) בכל מערכת העצבים.
הם משפיעים על אזורי מוח המשפיעים על הנאה, זיכרון, חשיבה, ריכוז, תנועה, קואורדינציה ותפיסת חישה וזמן.
בגלל דמיון זה, THC מסוגל להיקשר למולקולות הנקראות קולטנים קנבינואידים על נוירונים באזורי מוח אלה ולהפעיל אותם.
וגם לשבש פונקציות נפשיות וגופניות שונות ולגרום לתופעות שתוארו קודם לכן.
רשת התקשורת העצבית המשתמשת במוליכים עצביים קנבינואידים אלה.
רשת המכונה מערכת האנדוקנבינואידים.
ממלאת תפקיד קריטי בתפקודה התקין של מערכת העצבים ואחראית ועובדת ביחד עם המערכת החיסונית של הגוף באופן שותף.
THC ואנאנדמיד
אנאנדמיד ו- THC שניהם אגוניסטים של קולטן CB1, כלומר שניהם גורמים לכך שיהיה יותר מהקולטנים האלו.
עם זאת, THC הוא הרבה יותר חזק מאשר אנאנדמיד, ולכן לוקח יותר זמן להתפרק לחלוטין בגוף.
ההשפעה של THC על התיאבון יכולה להיות בולטת הרבה יותר.
עם תשוקה עזה ותופעת לוואי אפשרית של פה כותנה.
דחף מצב הרוח שמגיע מ- THC דומה גם יותר לאופוריה.
אך ההשפעות הפסיכו-אקטיביות החזקות של הקנבינואיד יכולות גם להגדיל ירידות במצב הרוח ולעורר תחושות של חרדה ופרנויה במצבים לא מוכרים או מטרידים.
בהקשר רפואי, THC פועל להגברת ההשפעות הטיפוליות של אנאנדמיד.
לדוגמא, אנאנדמיד הוא משכך כאבים אנדוגני – אנשים רבים משתמשים בקנאביס רפואי בכדי להקל על כאבים כרוניים.
THC עשוי גם לפצות על חסרים טבעיים באנדוקנבינואידים.
חסרים שעשויים להיות הסיבה הבסיסית והסמויה בעבר למחלות מסוימות.
ישנן עדויות הולכות וגדלות המצביעות על כך שפיברומיאלגיה, מיגרנות ותסמונת המעי הרגיז (IBS) עשויות להיות קשורות לאותה הפרעה.
מושג רפואי המכונה מחסור קליני באנדוקנבינואידים (CECD).
כיצד CBD משפיע על אנאנדמיד
כפי שלאנשים יש כמויות שונות של חומצות אמינו, מינרלים וכו
ישנה גם כמות שונה של אנאנדמיד בגופם של אנשים שונים.
אלה שאינם מסוגלים להעלות את רמות האנדאמיד בכוחות עצמם יכולים לעשות זאת בעזרת CBD.
הקנבינואיד מעכב את האנזים FAAH, כלומר אנאנדמיד נשאר פעיל במערכת האנדוקניבואידית זמן רב יותר, ובכך מגביר את עוצמתו. CBD פועל באופן דומה להגברת הריכוזים של 2-AG.
חולה עם דיכאון עלול לסבול במצב רוח ירוד בגלל חוסר אנאנדמיד.
על ידי נטילת CBD, אולי בצורה של שמן נפט ונפט אלקטרוני של CBD אשר ישפיעו בצורה המהירה ביותר.
אנאנדמיד יכול לטפל בחוסר איזון כימי שכזה.
יתר על כן, הקלה בתסמיני הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) נקשרה לעלייה ברמות של אננדמיד.
יתכן כי CBD עשוי להיות טיפול יעיל להפרעה זו.
אלו הנאבקים בתיאבון ירוד יכולים להפיק תועלת מצריכת מוצרי CBD.
המעוררים רעב באמצעות הגברת אנאנדמיד.
תיאבון מווסת באמצעות הקולטן CB1, אליו אנאנדמיד נקשר.
יתרון זה יכול להיות תוספת מועילה לאנשים עם דיכאון, מכיוון שאובדן תיאבון הוא סימפטום שכיח.
CBD ידוע בשל השפעותיו האנטי דלקתיות חזקות.
אך אלה מומשים באמצעות קידום המתחם של אנדוקנבינואידים חיוניים, אנאנדמיד ו- 2-AG.
שניהם אגוניסטים של קולטן CB2, השולט בדלקת על ידי השפעה על כדוריות הדם הלבנות.
הגוף סובל מכל מיני דלקות, שבהן ניתן לטפל בעזרת מוצרי CBD שונים.
מחלות מעי דלקתיות (IBD) כמו קרוהן מתרחשות בתוך הגוף.
ולכן יש צורך בטיפול הכרוך בבליעה או בשאיפה.
עם זאת, עבור דלקת הפוגעת בעור, כגון אקנה, הנגרמת על ידי גירוי ופעילות יתר בבלוטות החלב.
מוצר מקומי יספק הקלה משמעותית יותר.
לפי אותו היגיון, כאב מקומי בקרבת פני השטח מתוקן גם בצורה יעילה יותר עם קרם כאב CBD או מריחה של תמצית CBD.
יש עדיין אי וודאות לגבי האופן שבו CBD מפחית את הרגישות לכאב.
אך מעמדו של אנאנדמיד כאגוניסט של הקולטן TRPV-1 יכול להיות המפתח והתשובה לשאלה הזאת.
לסיכום אנאנדמיד
מדהים כמה אנאנדמיד יכול לעשות לבריאות הגופנית והנפשית בהתחשב בעובדה שמדובר בתגלית רפואית עד כה.
יתר על כן, הוא מציין עד כמה חשובים הקנאביס והקנבינואידים הבולטים בו ככלים טיפוליים למגוון מצבים.
עבור חולי פיברומיאלגיה, אנאנדמיד נראה חיוני להקלת הסימפטומים.
ככל שהמחקר בנוגע לקשר בין גופנו לקנאביס ימשיך להתקדם אנו נחווה עוד ועוד גילויים שיעזרו לנו להבין את הקשר המיוחד בין המערכת האנדוקניבואידית שבגופנו לצמח הקנאביס.
מקורות
– https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2848184/
– https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6460372/
– https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC44465/
– https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6009078/
– https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5447297/
– https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12052051/
– https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3316151/
– https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508335/
